将为肿瘤治疗提供有力工具

中山大学颜光美课题组发现M1抗肿瘤作用新机制——通过诱导细胞因子的分泌介导肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞

中国妇女报·中国女网记者林志文/蔡静 发自广州 中山大学中山医学院颜光美教授课题组6月12日在国际期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》（《美国科学院院报》）上发表了关于天然甲病毒M1抗肿瘤作用的新机制，一种名为SMCs的小分子抗癌化合物能显著增强M1病毒在难感染肿瘤细胞中的溶瘤效应。该研究颜光美教授为通讯作者，蔡静和林园为共同第一作者。中国妇女报·中国女网记者近日从课题组了解到，该研究为未来肿瘤治疗提供了一种有力工具。

据了解，全球癌症发病率呈现快速增长态势，现有的治疗手段远远未能满足临床需求。近年来受到广泛重视与深入研究的溶瘤病毒疗法是一种新型的选择性靶向肿瘤的疗法。2014年，颜光美教授课题组在国际期刊《美国科学院院报》上发表了天然甲病毒M1具有选择性抗肿瘤作用的研究。研究发现，M1病毒能选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用，这种新型溶瘤病毒有望成为下一代抗癌利器。

继2014年发现新型溶瘤病毒M1能作为一个全新的抗肿瘤溶瘤病毒之后，颜光美教授课题组今年进一步研究发现，一种名为SMCs的小分子抗癌化合物能显著增强M1病毒在难感染肿瘤细胞中的溶瘤效应。细胞和整体动物实验表明，SMCs和M1病毒的联合能显著杀伤肿瘤细胞并抑制肿瘤生长，正常细胞和组织则不受影响。此外，课题组还使用临床标本离体活组织培养模型进一步证实了上述联合应用的有效性。

据介绍，增强的溶瘤效应通过两个方面实现：一是SMCs 促进M1病毒在肿瘤细胞中的复制和传播，增加由M1病毒直接引起的溶瘤效应；二是M1病毒诱导肿瘤细胞分泌炎症因子，这些炎症因子能杀伤未感染M1的肿瘤细胞，造成肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞引起旁细胞杀伤效应。

课题组相关研究人员告诉记者，更为重要的是，该研究还证明了在联合作用下，旁细胞杀伤的肿瘤细胞比例高于直接杀伤，并且鉴定了发挥旁细胞杀伤效应的关键分子为名为IL-8，IL-1A 和TRAIL的三种细胞因子。

这个发现揭示了M1病毒抗肿瘤的新机制——通过诱导细胞因子的分泌介导肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞，对阐明新型天然溶瘤病毒M1选择性杀伤肿瘤细胞的机制具有重要意义。同时为M1病毒和小分子的联合应用提供了可靠的证据，为未来肿瘤治疗提供了一种有力工具。